Mae Ionis yn bwriadu cyflwyno data cyflawn yr astudiaeth hon mewn cynhadledd wyddonol sydd ar ddod. Yn y cyfamser, mae disgwyl i ganlyniadau ymchwil Cam 3 Craidd a Craidd2 allweddol Olezarsen ar gyfer trin hypertriglyceridemia difrifol (SHTG) gael eu cyhoeddi yn nhrydydd chwarter 2025.
Mae triglyseridau yn fath bwysig o fraster sy'n darparu egni i'r corff dynol. Ar gyfer oedolion, dylai'r lefel triglyserid delfrydol fel arfer fod yn is na 150 mg\/dL, a gall rhagori ar y gwerth hwn nodi presenoldeb hypertriglyceridemia. Os yw'r lefel yn uwch na 500 mg\/dL, fe'i hystyrir yn hypertriglyceridemia difrifol, sy'n annormaledd metabolaidd cyffredin. Er bod triniaethau safonol, mae miliynau o bobl yn dal i wynebu bygythiad bywyd posibl pancreatitis acíwt (AP) a chlefyd cardiofasgwlaidd atherosglerotig. Ar gyfer cleifion SHTG â lefelau triglyserid sy'n fwy na 880 mg\/dL, yn enwedig y rhai â syndrom chylomicron teuluol (FCS), mae'r risg o ddatblygu pancreatitis acíwt yn uwch.
Mae hanfod yn astudiaeth fyd-eang, aml-fenter, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo. Roedd yr astudiaeth yn cynnwys 1478 o gleifion 18 oed a hŷn â hypertriglyceridemia cymedrol, a ddiffinnir fel lefelau triglyserid ymprydio sy'n fwy na neu'n hafal i 150 mg\/dL i<500 mg/dL and diagnosed or at risk of ASCVD. A small number of participants (9%) had fasting triglycerides ≥ 500 mg/dL at baseline. The study participants received at least four weeks of stable and optimized standard lipid-lowering therapy before screening. Participants were randomly assigned to receive subcutaneous injections of 50 mg (n=276) or 80 mg (n=832) olezarsen or placebo (n=369) every 4 weeks for 12 months.
Y prif ddiweddbwynt oedd y newid canrannol yn lefelau TG yr abdomen o'i gymharu â'r llinell sylfaen ar ôl 6 mis o'i gymharu â plasebo. Mae'r pwyntiau terfyn eilaidd allweddol yn cynnwys y newid canrannol yn lefelau TG cleifion ar ôl 12 mis, cyfran y cleifion sy'n cyflawni TG ymprydio<150 mg/dL, and the percentage change in other lipid parameters relative to placebo during treatment.
Dangosodd y dadansoddiad fod y treial wedi cyrraedd ei brif bwynt terfyn, ac ar ôl 6 mis, cyflawnodd y grwpiau dos 80mg a 50mg ostyngiad o 61% a 58% yn lefelau Tg o'i gymharu â plasebo, yn y drefn honno (P.<0.0001). Olezarsen also achieved all key secondary endpoints in the study. The TG levels of the vast majority of participants decreased to<150mg/dL, reaching normal TG levels.
Dangosodd Olezarsen nodweddion diogelwch a goddefgarwch da yn ei ymchwil. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth yn y grŵp Olezarsen oedd adweithiau safle pigiad, a ddigwyddodd ar gyfradd uwch nag yn y grŵp plasebo ac a oedd yn ysgafn ar y cyfan.
Mae Olezarsen yn therapi oligonucleotid antisense gyda'r nod o atal cynhyrchiad y corff o apolipoprotein C-III (apoc-III, protein a gynhyrchir yn yr afu sy'n rheoleiddio metaboledd TG yn y gwaed). Rhoddodd FDA yr UD statws cyffuriau amddifad a dynodiad therapi arloesol (BTD) i'r therapi hwn ym mis Chwefror 2024, a chymeradwyodd ei ddefnyddio fel therapi cynorthwyol ar gyfer rheolaeth dietegol i leihau triglyseridau mewn cleifion sy'n oedolion â syndrom chylomicron teuluol ym mis Rhagfyr.
