Mae canlyniadau clinigol cynnar asiantau diraddio protein allgellog wedi'u targedu yn gadarnhaol, gyda'r dos isaf yn gallu diraddio 60% o wrthgyrff pathogenig

Mae Biohaven wedi cael trwydded ar gyfer technoleg MoDE gan Brifysgol Iâl, sy'n dangos potensial gwahaniaethol iawn wrth drin clefydau hunanimiwn. Mae'r cyfansoddion a gynhyrchir gan MoDE yn foleciwlau deubenodol, gydag un pen yn rhwymo i'r protein targed a'r pen arall yn rhwymo i'r derbynnydd asialoglycoprotein (ASGPR) ar wyneb celloedd yr afu. Mae ASGPR yn cyfryngu proses fewnoli celloedd yr afu, sy'n amlyncu proteinau targed i'r celloedd i'w diraddio. Mae nodweddion y platfform technoleg hwn yn cynnwys: diraddio cyflym o broteinau targed o fewn ychydig oriau, dull gweinyddu syml sy'n hawdd i gleifion ei ddefnyddio, goddefgarwch rhagorol heb effeithiau andwyol ar albwmin neu golesterol, a hyblygrwydd i'w ddefnyddio mewn cyfuniad â biolegau sy'n cynnwys Darnau Fc.

Yn ogystal, mae gan BHV-1300 fanteision unigryw o ran clirio targed IgG (IgG1, IgG2, ac IgG4) yn ddetholus tra'n cadw lefelau IgG3. Mae IgG3 yn chwarae rhan hanfodol wrth frwydro yn erbyn bacteria, parasitiaid a firysau. Nod dylunio BHV-1300 yw osgoi ataliad imiwnedd eang sy'n gysylltiedig â dulliau gostwng IgG eraill, tra'n caniatáu i'r system imiwnedd ymateb i heintiau posibl wrth drin clefydau hunanimiwn.

Dangosodd y canlyniadau arbrofol fod BHV-1300 wedi achosi gostyngiad graddol mewn IgG o fewn ychydig oriau ar ôl ei roi ac wedi cynnal ei effeithiolrwydd yn ystod y cyfnod astudio o bedair wythnos. Dangosodd BHV-1300 ddiogelwch a goddefgarwch da trwy gydol yr astudiaeth Cam 1 gyfan, heb unrhyw effeithiau clinigol arwyddocaol i'w gweld ar albwmin na gweithrediad yr afu, a dim lefelau colesterol uchel. Yn ogystal, cynhaliwyd lefelau plasma IgG3 ar ddiwedd pedwerydd wythnos yr astudiaeth, a helpodd i sicrhau swyddogaeth effeithydd imiwnedd iach. Roedd yr holl ddigwyddiadau niweidiol (AEs) yn ysgafn, cafodd unrhyw AEs yn ymwneud â chyffuriau eu datrys, ac nid oedd unrhyw ymyriadau mewn triniaeth oherwydd AEs yn ymwneud â chyffuriau. Mae carfan astudiaeth cynnydd dos o BHV-1300 ar waith ar hyn o bryd i archwilio ei botensial ar gyfer lleihau IgG mewn ystod ehangach o arwyddion clefyd yn y dyfodol.

Yn ogystal â chyhoeddi canlyniadau treialon clinigol rhagarweiniol BHV-1300, cyhoeddodd Biohaven hefyd fod dau asiant diraddio protein dethol a ddatblygwyd yn seiliedig ar lwyfan technoleg MoDE wedi'u cymeradwyo ar gyfer treialon clinigol. Yn eu plith, mae BHV-1400 yn gyfrwng diraddio protein sy'n diraddio'n ddetholus IgA1 â diffyg lactos, gyda'r nod o drin neffropathi IgA. Mae BHV-1600 yn diraddio awto-wrthgyrff pathogenig gan dargedu'r derbynnydd adrenergig b1 (b1AR) ar gyfer trin cardiomyopathi amenedigol.