Cenhedlaeth Newydd o Feddyginiaeth Colli Pwysau: Semaglutide

Mawrth 4ydd yw Diwrnod Gordewdra'r Byd. Yn ôl Sefydliad Iechyd y Byd (WHO), mae nifer yr oedolion gordew ledled y byd wedi dyblu er 1990, tra bod nifer y glasoed gordew wedi cynyddu pedair gwaith. O 2022, mae dros 1 biliwn o bobl ledled y byd yn dioddef o ordewdra. Gan y bydd gordewdra yn cynyddu'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd, diabetes, steatohepatitis sy'n gysylltiedig â metaboledd (MASH) a chlefydau cronig eraill, mae wedi dod yn un o'r prif broblemau iechyd byd -eang.

Yn ffodus, gyda Wegovy (semaglutide) a ddatblygwyd gan Novo Nordisk yn dod y cyffur newydd cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA ar gyfer rheoli gordewdra cyffredin neu or -bwysau ers 2014, glucagon fel peptid -1 (glp {{{2}) Mae cyffuriau yn parhau i wneud y cyffur, ac mae cyffuriau'n parhau i wneud hynny glaw.

Ar ôl i Wegovy gael ei gymeradwyo i drin gordewdra, derbyniodd Eli Lilly a Polypeptid Inswlinotropig Dibynnol Glwcos (GIP) a GLP -1 derbynnydd agonydd deuol Zepbound (Tirzepatide) gymeradwyaeth FDA i drin gordewdra. Yn wahanol i Wegovy, mae Zepbound nid yn unig yn actifadu derbynyddion GLP -1 ond hefyd derbynyddion GIP, gan anelu at wella canlyniadau colli pwysau trwy effeithio ar lwybrau signalau lluosog sy'n gysylltiedig ag archwaeth a metaboledd.

Mae targedu llwybrau signalau lluosog yn un o'r cyfarwyddiadau datblygu ar gyfer llawer o therapïau colli pwysau ar hyn o bryd yng nghyfnod hwyr y datblygiad clinigol. Er enghraifft, mae Maritide Therapi Ymchwilio Amgen yn gyffur cypledig peptid sy'n cyplysu dau analog GLP -1 i wrthgyrff sy'n targedu derbynyddion GIP, gan actifadu GLP -1 derbynyddion wrth atal derbynyddion GIP. Yn y treial clinigol Cam 2, fe wnaeth leihau pwysau cyfranogwyr 20% o fewn 52 wythnos.

Yn ogystal, mae Cagrisema a ddatblygwyd gan Novo Nordisk yn therapi cyfuniad dos sefydlog sy'n cynnwys y analog amygdalin hir-weithredol Cagrlintide a smeaglutide, gan dargedu llwybr signalau amyloid berfeddol a llwybr signalau GLP -1. Yn y treial clinigol Cam 3 ailddiffinio 1, gostyngodd bwysau cyfranogwyr 22.7% ar ôl 68 wythnos. Mae Retarutide, agonydd triphlyg o dan Eli Lilly and Company, yn targedu GIP, GLP -1, a derbynyddion glwcagon. Mewn treial clinigol Cam 2, cyflawnodd 83% o gleifion gordew neu oedolion dros bwysau a gafodd eu trin â dos 12 mg o ail -rifo o leiaf 15% o golli pwysau ar ôl 24 wythnos o driniaeth.

Mae'r therapïau uchod i gyd yn therapïau peptid neu brotein sy'n ei gwneud yn ofynnol i gleifion dderbyn pigiadau unwaith yr wythnos neu'r mis. Er mwyn gwella cyfleustra a chydymffurfiad cleifion â meddyginiaeth, cyfeiriad arall o ddatblygiad therapi colli pwysau yw datblygu therapïau hir-weithredol sy'n ymestyn yr egwyl rhwng dau bigiad i gleifion; Neu ddatblygu cyffuriau moleciwl bach llafar i wneud meddyginiaeth yn fwy cyfleus.